神经纤维瘤病(neurofibromatosis,神经 NF)，常染色体显性遗传病，瘤病源于神经嵴细胞异常导致的代试WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91oklahoma%20crane%20hunts多系统损害疾病。年发病率约为1/20000。管婴根据临床表现，儿避细胞生物学和分子生物学特点将其分为Ⅰ型和Ⅱ型。免遗

神经纤维瘤病

神经纤维瘤病Ⅰ型(NF1，神經OMIM 162200)

NF1稱為周圍神经纤维瘤病(俗稱“橡皮人”)。瘤病

临床特征：多发的代试牛奶咖啡斑(>6个，青春期前患者最大径>0.5cm)、管婴腋下和腹股沟雀斑、儿避散在的免遗多发皮肤神经纤维瘤(>3个)和虹膜Lisch结节(错构瘤)，有半数以上的神经患者会表现为学习困难。比较少见但更为严重的瘤病症状还包括网状神经纤维瘤、视神经和其他中枢神经系统的代试神经胶质瘤、恶性外周神经鞘肿瘤、WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91oklahoma%20crane%20hunts脊柱侧凸，胫骨发育异常和血管病。50%-70%有家族遗传史，发病率为1/2500-1/3000新生儿。NF1突变率非常高，突变基因频率为13-25/10万配子。本病基因突变率为4.3×10-5。国内统计母系遗传是父系的2.1倍。NF1患者有1/2的风险将突变传递给子女。

防治：广泛的皮肤及皮下肿瘤无需特殊治疗。如颅内或椎管内的单发肿瘤以及周围神经肿瘤迅速长大或压迫神经者，应手术切除，以解除压迫或防止恶变。

神经纤维瘤病Ⅰ型

神经纤维瘤病Ⅱ型(NF2，OMIM 101000)

NF2，即雙側聽神經瘤病，有時也被稱為“中央神经纤维瘤病”。

临床特征：双侧听神经瘤、脑膜瘤和脊髓背根神经鞘瘤，但皮肤损伤或神经纤维瘤少见。慢性起病，逐渐进展，先出现眩晕，耳鸣，耳聋等前庭及耳蜗神经的症状，后枕部疼痛不适，邻近脑神经受损表现为面部疼痛，感觉减退，面肌抽搐，周围性面瘫。小脑共济失调。颅高压症状。吞咽困难和饮水呛咳。部分患者可伴有皮肤，皮下组织，周围神经和脊髓的多发性神经纤维病，皮肤牛奶咖啡斑和先天性骨骼畸形。NF2发病率为1/20000新生儿。

防治：NF2手术治疗效果差，不宜手术。小的肿瘤可采用聚焦放疗，大的肿瘤威胁到生命，可考虑手术治疗。

神经纤维瘤病Ⅱ型

神经纤维瘤病相關基因介紹

具有遗传异质性的NF主要有2个致病基因NF1和NF2，分别导致NF1和NF2。

NF1是常染色体显性遗传病，完全外显，半数患者是基因新生突变(突变率为1/10000),没有家族史。致病基因为位于17q11.2的NF1基因，为肿瘤抑制基因，编码神经纤维蛋白。NF1基因长289701bp，由60个外显子组成。最长的一个转录本(NM_000267)包含58个外显子，编码2839个氨基酸。已有的研究表明，NF1基因突变形式多样，有染色体异常，全基因缺失、多个外显子缺失，插入突变、无义突变、错义突变和内含子突变。但突变多为微小改变(点突变或微小缺失/重复)，4%-5%的患者为NF1全基因缺失。多数散发性突变来自父系。小的突变随机分布在整个NF1基因上，这些突变多导致蛋白截短。

NF2属常染色体显性遗传，约一半以上患者为新突变者。致病基因为位于22q11.2上编码膜突样蛋白的NF2基因，为肿瘤抑制基因基因。NF2基因含17个外显子，转录产物为神经膜细胞素，被认为是肌动蛋白相关蛋白，在细胞骨架和细胞膜之间起连接作用，该蛋白的缺陷和失活使细胞生长失控。

神经纤维瘤病案例分享

基本信息

家系特点：父亲为NF1患者，母亲正常，无先证者，寻求PGD助孕。

检测父母双亲、胚胎12个(PLM1、PLM2、PLM3、PLM4、PLM5、PLM6、PLM7、PLM8、PLM9、PLM10、PLM11、PLM12)。

检测方法：以基因NF1基因为目标区域，选择高度紧密连锁的SNP位点作为遗传标记，在基因上下游扩大范围分方案进行单体型构建，合并方案的位点进行单体型分析。

神经纤维瘤病的檢測方法有哪些

三代试管婴儿S-PGD——三重防护

神经纤维瘤病做三代避免遺傳

JBRH解决方案检测特点

• ?检出率高，适用范围广;
• ?检测结果准确，能够有效检测到重组，可无先证者;
• ?靶向捕获设计，方案灵活，便于临床成本控制。

神经纤维瘤病S-PGD檢測結果

神经纤维瘤病做三代PGD篩查結果

经检测发现：12个胚胎中，8个胚胎(PLM2、PLM3、PLM6、PLM7、PLM8、PLM9、PLM10、PLM11)为正常胚胎，4个胚胎(PLM1、PLM4、PLM5、PLM12)为致病胚胎。

神经纤维瘤病做三代PGD診斷結果

神经纤维瘤病做三代PGD診斷結果2

进行PGS发现：胚胎PLM2的16号染色体长臂存在重复;胚胎PLM8的16号染色体单体;胚胎PLM10的4号染色体单体;胚胎PLM11的14号染色体异常。其余胚胎未发现染色体拷贝数增加/缺失。PGD+PGS综合分析：胚胎PLM6、PLM7、PLM9既无染色体拷贝数异常，也无NF1致病基因。

JBRH基于SNP连锁分析的S-PGD解决方案优势

神经纤维瘤病做三代試管的優勢

神经纤维瘤病做三代試管嬰兒的臨床意義：

• ?更适用于临床使用：对每种疾病精细化设计，检测致病位点，可检测到重组，检测准确度更高;
• ?分析结果更灵敏：测序不但能够利用设计好的SNP，还能发现新的SNP并加以利用，提高了重组断点的检测灵敏度;
• ?帮助减少先天性无虹膜症患儿的出生，有利于优生优育。

遗传疾病大全

罕见病汇总

?囊性纤维化 ?白化病 ?血友病 ?甲基丙二酸血症 ?唐氏综合症 ?特纳综合症 ?脆性X染色体综合症 ?克氏综合征 ?18三体综合征 ?XXX综合征 ?帕陶氏综合症 ?马凡综合征 ?成骨不全症 ?镰刀型细胞贫血症 ?血红蛋白M病 ?地中海贫血 ?易位唐氏综合症 ?16号三体综合征 ?9号染色体三体 ?亨廷顿舞蹈症 ?Alport综合征 ?鱼鳞病 ?结节性硬化症 ?苯丙酮尿症 ?WAS综合征 ?大疱性表皮松解症 ?外胚层发育不良 ?枫糖尿病 ?多囊肾 ?先天性耳聋 ?Bloom综合征 ?Joubert综合征 ?Laron综合征 ?Lowe综合征 ?矮小症 ?胱氨酸贮积症 ?脊髓性肌萎缩症 ?瓜氨酸血症 ?卡氏综合征 ?高胱氨酸尿症 ?天使人综合症 ?维D缺乏性佝偻病 ?染色体脱染 ?Meckel综合征 ?bruton综合症 ?假肥大性肌营养不良 ?杜兴氏肌肉营养不良 ?软骨发育不全 ?色素性视网膜炎 ?先天性无指甲症 ?色盲 ?α1抗胰蛋白酶缺乏症 ?埃莱尔-当洛综合征 ?先天性肌无力综合征 ?威廉姆斯综合征 ?NBS断裂综合征 ?狐臭 ?共济失调 ?尼曼匹克病 ?肾上腺脑白质 ?Sotos综合征 ?先天性夜盲症 ?异戊酸血症 ?镰刀型细胞贫血病 ?蚕豆病 ?先天性无虹膜 ?重症联合免疫缺陷病 ?先天性无/少汗症 ?先天性无痛无汗症 ?脊柱骨骺发育不全 ?鸟氨酸缺乏症 ?神经纤维瘤病 ?苯丙酮尿症 ?肝豆状核变性 ?先天性挛缩细长指