我科学家揭示肿瘤细胞对两大供能方式的中国制调控机制 医线传真 科技日报讯 (记者吴长锋)记者从中国科技大学获悉,该校微尺度物质科学国家研究中心和生医部教授吴缅、科学控机刘连新和哈尔滨医科大学肿瘤医院教授张清媛合作,家揭WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91wheelchair%20hoists%20sydney在肿瘤细胞调控糖酵解和线粒体呼吸代谢平衡机制方面取得重要进展。示肿3月27日,瘤细两国际著名学术期刊《科学进展》发表了他们的胞对研究论文。 无氧糖酵解和有氧线粒体呼吸是中国制细胞中提供能量的两大主要方式,早年的科学控机研究发现: 肿瘤细胞即使在有氧环境下也倾向于利用糖酵解来获得能量,这一现象被称之为“瓦博格效应”。家揭WhatsApp%E3%80%90+86%2015855158769%E3%80%91wheelchair%20hoists%20sydney肿瘤细胞利用糖酵解,示肿一方面通过从微环境中摄取大量葡萄糖来满足其快速增殖的瘤细两需求,另一方面也避免了由线粒体呼吸产生有害物质活性氧类(ROS)。胞对由于肿瘤细胞对谷氨酰胺需求量大,中国制肿瘤环境中常常呈现谷氨酰胺缺失,为了保证肿瘤自身的存活,肿瘤会对自身的代谢进行所谓的重编程。在缺乏谷氨酰胺的科学控机条件下,细胞质中糖酵解和线粒体中呼吸链代谢如何调整和取得平衡的家揭机制和过程迄今仍不十分清楚。 而吳緬等人的研究發(fā)現(xiàn),在谷氨酰胺缺失的應(yīng)激條件下,GCN2-ATF4軸轉(zhuǎn)錄上調(diào)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白DDIT3,而DDIT3會(huì)進(jìn)入細(xì)胞核作為轉(zhuǎn)錄因子負(fù)調(diào)控果糖-2,6-二磷酸酶(TIGAR),從而促進(jìn)糖酵解,以保證在谷氨酰胺缺失時(shí),提供足夠的三磷酸腺苷(ATP)使腫瘤很好地存活;另一方面,DDIT3通過(guò)進(jìn)入線(xiàn)粒體而借助線(xiàn)粒體中的水解酶LONP1降解電子傳遞鏈蛋白COQ9及COX4,抑制線(xiàn)粒體氧化磷酸化,減少產(chǎn)生過(guò)多的ROS對(duì)細(xì)胞造成損傷。DDIT3通過(guò)這樣的雙重機(jī)制既保證了由糖酵解產(chǎn)生足夠的能量,又避免了過(guò)多的由線(xiàn)粒體呼吸產(chǎn)生的ROS,確保腫瘤有效地克服了谷氨酰胺缺失給細(xì)胞帶來(lái)的不利影響。裸鼠成瘤實(shí)驗(yàn)表明,在谷氨酰胺缺失飼料喂養(yǎng)下, DDIT3敲除的荷瘤生長(zhǎng)能夠被明顯地抑制,提示DDIT3具有促癌功能。